Síndrome de ovario poliquístico: tratamiento y GLP-1

Guía completa: GLP-1: guía completa de semaglutida, tirzepatida y más

¿Qué es el síndrome de ovario poliquístico y a cuántas mujeres afecta?

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino y metabólico frecuente de la edad reproductiva. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que afecta al 10-13 % de las mujeres en edad reproductiva y que hasta el 70 % no sabe que lo tiene¹. Entre sus complicaciones a largo plazo la OMS enumera la resistencia a la insulina, la diabetes tipo 2, la obesidad, la enfermedad cardiovascular y el cáncer de endometrio¹.

El nombre cambia. En 2026 un proceso de consenso global, con 56 organizaciones y respuestas de 14 360 personas con la condición y profesionales de todas las regiones, concluyó que «SOP» es inexacto porque sugiere quistes ováricos patológicos y oculta los rasgos endocrinos y metabólicos; el nuevo nombre es síndrome ovárico metabólico poliendocrino (PMOS, por sus siglas en inglés) y se prevé un período de transición². En este artículo se usa SOP porque es el término que la mayoría de las personas sigue buscando.

Síntomas y cómo se diagnostica el SOP

Los síntomas varían entre personas y con el tiempo: menstruaciones irregulares o ausentes, dificultad para concebir, exceso de vello facial o corporal, adelgazamiento del cabello y acné o piel grasa¹. El diagnóstico exige dos de tres rasgos una vez descartadas otras causas: andrógenos elevados, ciclos irregulares o ausentes, y ovarios poliquísticos en la ecografía; la OMS aclara que los quistes ováricos no son necesarios para el diagnóstico¹.

La guía internacional de 2023, desarrollada con 39 organizaciones profesionales y de pacientes de 71 países, refinó los criterios y simplificó el algoritmo, e incluyó la hormona antimülleriana (AMH) como alternativa a la ecografía solo en adultas³. Un metanálisis de 82 estudios halló una sensibilidad agrupada de 0,79 (IC 95 % 0,76-0,82) de la AMH para diagnosticar SOP en adultas⁵. La misma guía destaca que la evidencia sigue siendo de calidad baja a moderada³.

Tratamiento estándar hoy: qué recomiendan las guías

No existe una cura: la OMS indica que los tratamientos mejoran la calidad de vida y menciona los cambios de estilo de vida, los anticonceptivos orales, los bloqueadores del receptor de andrógenos y los tratamientos de fertilidad¹. La guía de 2023 mantiene el énfasis en el estilo de vida saludable, el bienestar emocional y la calidad de vida, con conciencia del estigma del peso, y en la terapia médica basada en evidencia y un manejo de la fertilidad más barato y seguro³.

En lo metabólico, la guía recomienda considerar metformina sola en adultas con índice de masa corporal (IMC) de 25 kg/m² o más, y señala que puede usarse en lugar del anticonceptivo combinado para indicaciones metabólicas⁴. En el control de los ciclos, la metformina puede considerarse cuando el anticonceptivo está contraindicado, no es aceptado o no se tolera⁴.

En fertilidad, la guía recomienda el letrozol como tratamiento farmacológico de primera línea para inducir la ovulación en mujeres anovuladoras con SOP, aunque su uso sigue siendo fuera de indicación en muchos países y no debe darse si existe cualquier posibilidad de embarazo previo⁴. La base es el ensayo doble ciego de 750 mujeres: el letrozol logró más nacidos vivos acumulados que el clomifeno (103 de 374 [27,5 %] frente a 72 de 376 [19,1 %]; razón de tasas 1,44; IC 95 % 1,10-1,87) y más ovulación (61,7 % frente a 48,3 % de los ciclos); no hubo diferencias significativas en pérdida de embarazo ni en anomalías congénitas totales, aunque hubo 4 anomalías mayores con letrozol frente a 1 con clomifeno⁸.

El SOP también importa fuera de la consulta ginecológica. Un metanálisis de 104 estudios y 106 690 embarazos encontró mayor probabilidad de aborto espontáneo, diabetes gestacional, hipertensión gestacional, preeclampsia y cesárea, que persistió al igualar edad e IMC⁶. Otro, con 20 estudios y 1,06 millones de mujeres, asoció el SOP con mayor riesgo de enfermedad cardiovascular compuesta (OR 1,68; IC 95 % 1,26-2,23)⁷.

Qué ha mostrado la investigación con péptidos

Dos familias de péptidos se estudian en el SOP: los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), pensados para el peso y la resistencia a la insulina, y la kisspeptina, un regulador hipotalámico del eje reproductivo. Para el contexto general de los GLP-1, véase la guía de semaglutida, tirzepatida y retatrutida y, para la estimulación ovárica con péptidos, infertilidad y estimulación ovárica.

Lo que dice la guía. La guía de 2023 incluye una recomendación de consenso (no basada en ensayos propios del SOP) según la cual los medicamentos contra la obesidad, entre ellos liraglutida y semaglutida, pueden considerarse junto con una intervención activa de estilo de vida; añade puntos de práctica: asegurar anticoncepción eficaz si el embarazo es posible, escalar la dosis gradualmente para reducir los efectos gastrointestinales y decidir de forma compartida por el alto riesgo de recuperar peso al suspender⁴.

Liraglutida. Es el GLP-1 con más datos en SOP. Un metanálisis de 7 ensayos con 330 mujeres con sobrepeso u obesidad halló que, frente a los controles, aumentó la frecuencia menstrual (g = 1,76; IC 95 % 0,28-3,24, con alta heterogeneidad), redujo el IMC (g = -0,52) y la resistencia a la insulina (HOMA-IR, g = -0,52), y disminuyó la hormona luteinizante y el índice de andrógenos libres; no pudo agrupar ovulación ni embarazo por falta de datos, y los eventos adversos fueron sobre todo gastrointestinales leves⁹. En un ensayo abierto de 60 mujeres con sobrepeso u obesidad y 12 semanas de seguimiento, la combinación de metformina y liraglutida redujo más el peso, el IMC y la grasa visceral que la metformina sola (P < 0,05) y más la testosterona libre (P = 0,01)¹³.

Semaglutida. Un metanálisis de 8 ensayos (526 pacientes) que comparó semaglutida con placebo o tratamiento convencional halló una reducción del IMC de 2,20 kg/m² (IC 95 % -2,42 a -1,97)¹². En el análisis de 4 ensayos controlados con placebo y 176 participantes, de las cuales 23 recibieron semaglutida y 103 liraglutida, los GLP-1 redujeron el IMC (diferencia de medias -2,42), la circunferencia de cintura (-5,16 cm) y la testosterona total (-1,33), sin diferencia en el HOMA-IR; 49 de 112 con datos de seguridad tuvieron efectos leves como náuseas y dolor abdominal¹¹.

Panorama global de los GLP-1. Una revisión sistemática más reciente que incluyó 11 ensayos aleatorizados halló que el añadido de un GLP-1 redujo el IMC en 1,38 kg/m² (IC 95 % -2,39 a -0,38), con certeza baja, y que la evidencia sobre glucosa, insulina, hirsutismo y regularidad menstrual era insuficiente; no encontró estudios de calidad de vida, salud mental ni costo-efectividad¹⁰.

Embarazo. Una revisión de 3 ensayos (252 participantes) que comparó los GLP-1, solos o con metformina, con metformina sola no halló mejoría del embarazo global (OR 1,41; IC 95 % 0,81-2,45), pero sí del embarazo natural (OR 3,10; IC 95 % 1,74-5,49; certeza moderada) y ningún efecto en el embarazo tras fecundación in vitro (OR 1,01); los autores piden ensayos más grandes con nacidos vivos como desenlace¹⁴. Un análisis de emulación de ensayo con 48 126 pacientes por grupo asoció el uso preconcepcional de GLP-1 o del agonista dual GLP-1/GIP con menor riesgo de resultados adversos del embarazo que la metformina (HR 0,38; IC 95 % 0,34-0,41), pero es observacional, no evalúa la seguridad durante la gestación y sus autores aclaran que no respalda su uso durante el embarazo¹⁹.

Tirzepatida. No hay ensayos en SOP en las fuentes revisadas. Un estudio retrospectivo de un servicio digital del Reino Unido con 54 114 mujeres, 4241 de ellas con SOP autorreportado, halló a los 10 meses una pérdida de peso de 19,40 % en 40 mujeres con SOP frente a 18,74 % en 397 sin SOP, sin diferencia significativa¹⁸. Es un dato descriptivo con pocos casos en el punto final.

Kisspeptina. Es la evidencia más temprana. Se ha medido más kisspeptina circulante en mujeres con SOP que en controles en un metanálisis de 12 estudios (660 frente a 600), pero los autores señalan que todos describían mal la toma y el análisis de las muestras¹⁷. En un estudio piloto exploratorio, la kisspeptina-54 repetida en 12 mujeres anovuladoras con SOP produjo un pequeño aumento de la hormona luteinizante; 2 mujeres desarrollaron un folículo dominante con ovulación, 1 tuvo crecimiento folicular sin ovulación, otra mostró desensibilización y las demás no respondieron¹⁵. El trabajo recibió financiamiento de la industria y los autores lo describen como prueba de concepto¹⁵. En otro estudio de 8 mujeres con SOP, la kisspeptina-10 aumentó la hormona luteinizante (de 5,2 a 7,8 UI/l)¹⁶. Ninguna de estas cifras permite hablar de eficacia terapéutica.

Seguridad: efectos adversos y precauciones

En los ensayos en SOP, los efectos adversos de liraglutida y semaglutida fueron sobre todo gastrointestinales leves⁹¹¹. La etiqueta de Wegovy (semaglutida), revisada en junio de 2026, lista como reacciones más frecuentes náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, disestesia, cefalea y fatiga; incluye una advertencia en recuadro por tumores de células C de la tiroides en roedores, con relevancia humana desconocida, y contraindica el uso con antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o MEN 2²¹. La etiqueta indica suspenderla al reconocer un embarazo y al menos 2 meses antes de uno planeado, por su vida media larga²¹. Entre las indicaciones de esa etiqueta no figura el SOP²¹.

Al suspender el tratamiento hay recuperación de peso: en ensayos de retirada hubo un aumento de 6,9 % en 48 semanas tras pasar de semaglutida a placebo (STEP 4) y de 14,0 % en 52 semanas tras pasar de tirzepatida a placebo (SURMOUNT-4)²⁰. Para el letrozol, la guía advierte que no debe darse si hay posibilidad de embarazo previo⁴, y en el ensayo de 750 mujeres produjo más fatiga y mareo que el clomifeno, que produjo más sofocos⁸.

Resumen por agente

Preguntas frecuentes

¿Cuántas mujeres tienen síndrome de ovario poliquístico? Entre el 10 % y el 13 % de las mujeres en edad reproductiva según la OMS, y hasta el 70 % no sabe que lo tiene¹.

¿El SOP se llama ahora PMOS? Sí, es el nombre propuesto por un consenso global publicado en 2026: síndrome ovárico metabólico poliendocrino, con un período de transición².

¿Hay un péptido aprobado para el SOP? No en las fuentes revisadas. El SOP no figura entre las indicaciones de la etiqueta de semaglutida²¹, y la guía de 2023 las menciona solo como medicamentos contra la obesidad que pueden considerarse con estilo de vida⁴.

¿Los GLP-1 mejoran la fertilidad en el SOP? La señal es preliminar: en 3 ensayos con 252 mujeres hubo más embarazos naturales que con metformina sola (OR 3,10), pero ninguna mejoría del embarazo global ni de la fecundación in vitro¹⁴.

¿Cuál es el tratamiento de primera línea para ovular? El letrozol, según la guía de 2023, aunque su uso sigue siendo fuera de indicación en muchos países⁴; superó al clomifeno en nacidos vivos en un ensayo de 750 mujeres⁸.

¿Se recupera el peso al dejar un GLP-1? Es frecuente: +6,9 % en 48 semanas tras suspender semaglutida (STEP 4) y +14,0 % en 52 semanas tras suspender tirzepatida (SURMOUNT-4)²⁰.