Depresión: qué es, tratamiento y qué muestran los péptidos

Qué es la depresión y cuántas personas la tienen

La depresión es un trastorno del estado de ánimo, no una tristeza pasajera: según la OMS, la persona experimenta ánimo deprimido (tristeza, irritabilidad, vacío) o pérdida de placer e interés en las actividades, durante la mayor parte del día, casi todos los días, por al menos dos semanas¹. La OMS estima que el 5,2 % de los adultos del mundo la padece, unos 322 millones de personas, con una frecuencia de 6,2 % en mujeres y 4,1 % en hombres¹.

Su peso en salud pública es grande. En el Global Burden of Disease 2019, los trastornos mentales representaron el 4,9 % de todos los años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) del mundo y el 14,6 % de los años vividos con discapacidad². La propia OMS advierte que la depresión puede conducir al suicidio¹.

Síntomas y cómo se diagnostica

Además del ánimo bajo o la pérdida de interés, la OMS describe mala concentración, culpa excesiva o baja autoestima, desesperanza sobre el futuro, pensamientos de muerte o suicidio, alteraciones del sueño, cambios en el apetito o el peso y cansancio intenso¹. El diagnóstico es clínico: se basa en la entrevista, la duración y el impacto funcional, y en descartar otras causas. Las guías actuales, como la actualización CANMAT 2023, organizan el proceso desde la evaluación hasta la selección del tratamiento con un enfoque personalizado y de decisión compartida³.

Los péptidos no forman parte de ese proceso diagnóstico ni de las guías de tratamiento. Lo que sigue en este artículo describe la investigación existente, no una opción terapéutica.

Tratamiento estándar hoy

Según la OMS, los tratamientos psicológicos son los primeros tratamientos para la depresión; pueden combinarse con antidepresivos en la depresión moderada y grave, y los antidepresivos no son necesarios en la depresión leve¹. La guía CANMAT 2023 incluye recomendaciones para tratamientos psicológicos, farmacológicos, de estilo de vida, medicina complementaria, salud digital y neuromodulación³.

La mayor comparación de antidepresivos disponible incluyó 522 ensayos con 116 477 participantes: todos los antidepresivos fueron más eficaces que el placebo, con razones de momios entre 1,37 (reboxetina) y 2,13 (amitriptilina)⁴. En aceptabilidad, solo agomelatina y fluoxetina se asociaron con menos abandonos que el placebo, y las diferencias entre fármacos tuvieron intervalos amplios⁴.

Una red de metaanálisis de 2026 sobre funcionamiento social (94 ensayos, 23 874 participantes) encontró que todos los tratamientos activos superaron al control, que la psicoterapia y la farmacoterapia no se diferenciaron al terminar el tratamiento (DME 0,10; IC 95 % −0,05 a 0,25) y que la combinación mostró los mayores efectos frente a placebo (DME 0,75)⁵.

Qué ha mostrado la investigación con péptidos

Ningún péptido tiene una indicación aprobada para la depresión. Estos son los tres agentes sobre los que más se pregunta y lo que se ha observado.

Oxitocina intranasal. Es una hormona peptídica; su evidencia en depresión se limita a la depresión posparto y a estudios pequeños. En un estudio doble ciego, aleatorizado e intraindividual con 45 madres con síntomas de depresión posparto (35 con episodio depresivo mayor), la oxitocina aumentó la valoración positiva de la madre hacia su hijo y el afecto positivo autorreferido, sin efectos sobre la sensibilidad materna, el ánimo negativo ni las medidas fisiológicas⁶. En otro estudio cruzado con 45 madres, la oxitocina desplazó el sesgo de respuesta del miedo hacia la tristeza y aumentó la exactitud para reconocer rostros infantiles tristes, sin cambios en el afecto autorreferido⁷. Son desenlaces de percepción y afecto en una sola sesión, no ensayos de síntomas depresivos con seguimiento. El contexto importa: en el mayor ensayo de oxitocina intranasal en autismo infantil (290 participantes, 24 semanas), el desenlace principal no se diferenció del placebo (P = 0,61)⁸, y un análisis estadístico de 2016 concluyó que hay una alta probabilidad de que muchos hallazgos publicados con esta vía no representen efectos reales⁹. Más detalle en Oxitocina intranasal: anatomía de una crisis de replicación.

GLP-1 (semaglutida, liraglutida, tirzepatida). No se desarrollaron para la depresión; la pregunta clínica es si afectan el ánimo. Un estudio de cohorte de 2024 con registros de TriNetX (240 618 pacientes con sobrepeso u obesidad) asoció la semaglutida con menor riesgo de ideación suicida incidente (HR 0,27) y recurrente (HR 0,44; IC 95 % 0,32–0,60) frente a otros fármacos antiobesidad, con resultados replicados en 1 589 855 pacientes con diabetes tipo 2¹⁴. Es un estudio observacional con seis meses de seguimiento, por lo que no demuestra causalidad. Un metaanálisis de 25 ensayos aleatorizados no halló diferencia en conducta suicida entre GLP-1 y control (RR 0,84; IC 95 % 0,54–1,32)¹⁵. Un metaanálisis de 2026 sobre semaglutida, que mezcló ensayos, estudios observacionales y farmacovigilancia, estimó RR de 1,25 para depresión (IC 95 % 0,95–1,65; I² = 98 %), sin diferencia estadísticamente significativa, con certeza limitada por la heterogeneidad¹⁶. Contexto más amplio en GLP-1 más allá del peso.

Semax y Selank. Son análogos peptídicos desarrollados en Rusia. Selank se comparó con medazepam en 62 pacientes con trastorno de ansiedad generalizada y neurastenia: los efectos ansiolíticos fueron similares, con efectos antiasténicos y psicoestimulantes adicionales con Selank; el estudio no evaluó depresión como diagnóstico y fue publicado en ruso en 2008¹⁷. Para Semax, un análogo de ACTH(4-10), los datos revisados son de ratas: redujo conductas de tipo ansioso y normalizó aminas cerebrales alteradas tras la exposición neonatal a fluvoxamina¹⁸. No se identificó un ensayo aleatorizado de Semax o Selank en depresión. Revisión en Semax, Selank y DSIP: qué muestra la evidencia.

• Oxitocina intranasal: ensayos pequeños en depresión posparto; efectos sobre afecto y percepción; sin ensayo de síntomas depresivos con desenlace principal. Precaución: replicación débil en otros campos⁶⁷⁸⁹.
• GLP-1: no son antidepresivos; la evidencia es de seguridad. Estudios observacionales y metaanálisis de ensayos no muestran mayor riesgo suicida; la FDA pidió retirar la advertencia en 2026¹³¹⁴¹⁵.
• Semax / Selank: un ensayo ruso en ansiedad (Selank) y datos en animales (Semax). Precaución: evidencia escasa y de alcance limitado¹⁷¹⁸.

Seguridad: qué dicen las autoridades sobre GLP-1 y ánimo

En enero de 2024, la FDA informó que su evaluación preliminar no había encontrado evidencia de que estos medicamentos causen pensamientos o acciones suicidas, aunque no podía descartar un riesgo pequeño y pidió vigilar la aparición o el empeoramiento de depresión o cambios de conducta¹¹. En abril de 2024, el comité de seguridad de la Agencia Europea de Medicamentos (PRAC) concluyó que la evidencia disponible no apoya una asociación causal entre los agonistas del receptor de GLP-1 y los pensamientos o acciones suicidas o autolesivas, y que no hacía falta actualizar la información del producto¹².

El 13 de enero de 2026, la FDA pidió a los titulares de registro que retiraran la información sobre riesgo de ideación y conducta suicida de la etiqueta de liraglutida (Saxenda), semaglutida (Wegovy) y tirzepatida (Zepbound), tras una revisión que no encontró mayor riesgo asociado al uso de estos agonistas¹³. Los pacientes con depresión que usan estos fármacos por otra indicación siguen necesitando seguimiento clínico individual¹¹.

Sobre oxitocina, Semax y Selank, los estudios revisados no ofrecen un perfil de seguridad en depresión que permita extraer conclusiones; las muestras son pequeñas y los seguimientos, cortos⁶⁷¹⁷.

Preguntas frecuentes

¿Hay algún péptido aprobado para la depresión? No según las fuentes revisadas: las guías de tratamiento se centran en terapias psicológicas y antidepresivos, y ningún péptido figura entre las opciones aprobadas¹³⁴.

¿La oxitocina sirve para la depresión? No está demostrado. Hay estudios pequeños en depresión posparto que muestran efectos sobre afecto positivo y reconocimiento de emociones infantiles en una sesión, sin efectos sobre sensibilidad materna ni medidas fisiológicas en uno de ellos⁶⁷.

¿Los GLP-1 aumentan el riesgo de depresión o suicidio? La evidencia disponible no muestra un aumento: la FDA no encontró mayor riesgo en su revisión de 2026 y el PRAC no halló una asociación causal en 2024¹²¹³. Un metaanálisis de 25 ensayos tampoco halló diferencias (RR 0,84)¹⁵.

¿Los GLP-1 disminuyen la ideación suicida? Un estudio de cohorte la asoció con menor riesgo (HR 0,27 para ideación incidente), pero es observacional y no demuestra causalidad¹⁴.

¿Qué se sabe de Semax y Selank en depresión? Poco: hay un ensayo ruso de Selank en ansiedad generalizada y neurastenia, y datos en ratas con Semax; no se identificó un ensayo aleatorizado en depresión¹⁷¹⁸.