Sarcopenia: qué es, tratamiento y qué muestran los péptidos

¿Qué es la sarcopenia y a cuántas personas afecta?

La sarcopenia es una enfermedad muscular (fallo muscular) con raíces en cambios adversos del músculo que se acumulan a lo largo de la vida; es frecuente en la edad avanzada, pero también puede aparecer antes. El consenso europeo revisado (EWGSOP2) la define por la baja fuerza muscular como rasgo central, confirma el diagnóstico con la detección de baja cantidad o calidad de músculo y considera que el mal rendimiento físico indica sarcopenia grave¹. Desde 2016 tiene un código propio en la CIE-10-CM (M62.84)⁵.

La frecuencia depende de la definición. Una revisión sistemática de 263 estudios elegibles (151 en el metaanálisis, 692 056 participantes, edad media de 68,5 años) encontró que la prevalencia de sarcopenia varió entre 10 % y 27 % según la clasificación, los puntos de corte y el instrumento de medición, y la de sarcopenia grave entre 2 % y 9 %². La guía internacional ICFSR habla de aproximadamente 6 % a 22 % de los adultos mayores³. Una revisión de Lancet resume el cuadro clínico y la biología del trastorno⁶.

No es un diagnóstico menor. En una revisión de 17 estudios prospectivos que usaron la definición europea, la sarcopenia se asoció con mayor mortalidad (razón de momios agrupada 3,60; IC 95 % 2,96 a 4,37) y con deterioro funcional (razón de momios 3,03; IC 95 % 1,80 a 5,12); también con más caídas y hospitalizaciones, aunque los datos sobre fracturas fueron menos claros⁴.

Síntomas y diagnóstico: cómo se reconoce la sarcopenia

Los síntomas son funcionales: lentitud al caminar, dificultad para levantarse de una silla, debilidad al sostener objetos y caídas. La guía ICFSR recomienda un cribado rápido con la velocidad de la marcha o el cuestionario SARC-F, seguido del diagnóstico con una herramienta aceptada internacionalmente, como las definiciones de EWGSOP o de la FNIH³.

El algoritmo europeo parte de la fuerza: se considera baja una fuerza de prensión menor de 27 kg en hombres y de 16 kg en mujeres. Si la fuerza es baja, se confirma con la medición de la cantidad o calidad del músculo (por ejemplo, absorciometría de rayos X de doble energía), y si además el rendimiento físico es malo (velocidad de marcha de 0,8 m/s o menos) se califica como grave¹. El grupo FNIH propuso puntos de corte basados en la fuerza de prensión y en la masa magra apendicular⁷, el grupo asiático (AWGS 2019) publicó su propia actualización⁸ y un consorcio estadounidense (SDOC) publicó posiciones sobre la definición y los desenlaces⁹. Que existan varias definiciones explica por qué las cifras de prevalencia no coinciden.

Tratamiento estándar de la sarcopenia hoy

La guía internacional ICFSR recomienda con fuerza la actividad física basada en resistencia y recomienda de forma condicional la suplementación proteica o una dieta rica en proteínas. No hizo ninguna recomendación sobre la suplementación con vitamina D ni sobre la prescripción de hormonas anabólicas, y señaló que faltaba evidencia sólida para otras opciones³.

Un metaanálisis sobre el entrenamiento de resistencia en adultos mayores respalda su efecto sobre la fuerza muscular¹⁰, y otro metaanálisis encontró que la suplementación con proteína aumentó la respuesta adaptativa del músculo esquelético al entrenamiento de resistencia¹¹. El grupo PROT-AGE publicó recomendaciones basadas en evidencia sobre la ingesta de proteína en personas mayores¹².

El caso de la pérdida de peso en mayores muestra por qué importa el ejercicio. En un ensayo aleatorizado de un año con 107 adultos obesos de 65 años o más, el peso bajó 10 % con dieta y 9 % con dieta más ejercicio, pero la masa magra bajó 5 % en el grupo de solo dieta frente a 3 % en el de dieta más ejercicio, y la función física mejoró más con la combinación (21 % frente a 12 % con dieta y 15 % con ejercicio solos)¹³.

Qué ha mostrado la investigación con péptidos y agentes relacionados

Aquí conviene ser claro desde el principio: ningún péptido está aprobado para tratar la sarcopenia, y la mayoría de los estudios midió composición corporal, no función. Lo que sigue describe lo que se observó en cada familia. Más contexto en Guía de secretagogos de hormona de crecimiento y El debate de los secretagogos y el IGF-1.

Hormona de crecimiento (GH). No es un secretagogo sino la hormona misma, pero es la referencia contra la que se compara esa familia. En un ensayo doble ciego con 52 hombres sanos mayores de 69 años y IGF-1 bajo, seis meses de GH aumentaron la masa magra 4,3 % (frente a una disminución de 0,1 % con placebo) y redujeron la grasa 13,1 %, pero no hubo diferencias en la fuerza de rodilla o de prensión ni en la resistencia, y los efectos adversos fueron más frecuentes (48 incidentes frente a 14); 26 % de los tratados necesitó reducir la dosis¹⁴. Una revisión sistemática de 31 artículos (18 poblaciones; 220 participantes tratados que completaron los estudios) encontró un aumento de la masa magra de 2,1 kg y una reducción de la grasa de 2,1 kg, con más edema, artralgias, síndrome del túnel carpiano y ginecomastia, y algo más de diabetes y glucosa en ayunas alterada; sus autores concluyeron que la GH no puede recomendarse como tratamiento antienvejecimiento¹⁵. Combinada con testosterona durante 16 semanas en 122 hombres de 70 años, la GH pareció potenciar las ganancias de masa magra y fuerza que produjo la testosterona, con aumentos de la presión arterial¹⁶.

MK-677 (ibutamoren), no peptídico. Es un mimético oral de la grelina que activa el mismo receptor que los secretagogos peptídicos. En un ensayo aleatorizado de dos años con 65 adultos sanos de 60 a 81 años, 25 mg al día elevaron la GH y el IGF-1 a valores de adultos jóvenes. Al año, la masa libre de grasa aumentó 1,1 kg con MK-677 frente a una disminución de 0,5 kg con placebo (P < 0,001), pero no cambiaron la fuerza ni la función; la glucosa en ayunas subió 5 mg/dl y disminuyó la sensibilidad a la insulina. Los autores señalaron que el estudio no tenía poder para evaluar variables funcionales¹⁷.

Tesamorelina. Es un análogo de la hormona liberadora de GH. En un ensayo de 412 pacientes con VIH y acumulación de grasa abdominal, 26 semanas de tesamorelina redujeron el tejido adiposo visceral 15,2 % (frente a un aumento de 5,0 % con placebo) y elevaron el IGF-1 81 %¹⁸. La etiqueta de la FDA indica EGRIFTA SV para la reducción del exceso de grasa abdominal en adultos con VIH y lipodistrofia, aclara que no está indicada para el control del peso y que la seguridad cardiovascular a largo plazo no se ha establecido¹⁹. No se encontró en las fuentes consultadas un ensayo de tesamorelina para la sarcopenia. Véase Tesamorelina: el análogo de GHRH aprobado.

Grelina, sermorelina, ipamorelina y otros secretagogos. La grelina se describió en 1999 como un péptido acilado del estómago que libera hormona de crecimiento²⁰. Para la ipamorelina, el único ensayo humano que apareció en la búsqueda fue uno de prueba de concepto en íleo posoperatorio, no en músculo²⁷. En las fuentes consultadas no se encontraron ensayos aleatorizados de sermorelina ni de ipamorelina en sarcopenia, de modo que su efecto sobre el músculo en personas mayores es, hoy, una hipótesis y no un hallazgo.

Anamorelina (caquexia). Es un agonista oral del receptor de grelina, no el péptido natural, y su evidencia es en caquexia por cáncer, un cuadro cercano en el que la sarcopenia es uno de los criterios de definición²⁸. En ROMANA 1 y 2 (979 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico), la masa magra aumentó 0,99 y 0,65 kg con anamorelina y bajó 0,47 y 0,98 kg con placebo, sin diferencia en la fuerza de prensión²¹. La guía de ASCO de 2020 no recomienda ningún fármaco específico como estándar²². Japón la aprobó en enero de 2021 para la caquexia asociada a cáncer²³ y la EMA rechazó la autorización en 2017 por un efecto marginal sobre la masa magra y sin efecto probado sobre la fuerza ni la calidad de vida²⁴. Detalle en Caquexia por cáncer y anamorelina.

GLP-1: el lado inverso. Los agonistas del GLP-1 no se estudian para ganar músculo sino por la pregunta contraria: cuánto se pierde al bajar de peso. Una revisión de 2024 señala que la proporción de la pérdida de peso que corresponde a masa magra va de 40-60 % en algunos estudios a cerca de 15 % o menos en otros, que la masa magra incluye órganos, agua y hueso además de músculo, y que los estudios con resonancia sugieren que los cambios del músculo esquelético son adaptativos y proporcionales a lo esperable por la edad, la enfermedad y el peso perdido. Aun así, advierte que la edad avanzada y la gravedad de la enfermedad pueden influir en la selección de candidatos por el riesgo de sarcopenia, y que se desarrollan fármacos para combinar con los GLP-1 para preservar la masa muscular²⁵. Véase GLP-1: músculo, rebote, ojos y páncreas.

Bimagrumab (anticuerpo, no péptido). Bloquea los receptores de activina tipo II. En un ensayo de 180 personas de 70 años o más con sarcopenia, bimagrumab durante 6 meses aumentó la masa magra 7 % frente a 1 % con placebo (P < 0,001), pero la mejora en el Short Physical Performance Battery (1,34 frente a 1,03 puntos; P = 0,13) y en la velocidad de marcha no fue significativamente distinta de placebo; ambos grupos recibieron dieta adecuada y ejercicio en casa, y varios autores eran empleados del fabricante²⁶.

Seguridad: efectos adversos y precauciones

Las señales de seguridad dependen del agente. La GH en mayores produjo edema, artralgias, síndrome del túnel carpiano, ginecomastia y más diabetes o glucosa alterada¹⁵; con MK-677 aumentaron la glucosa en ayunas, el cortisol, el apetito, el edema leve y el dolor muscular, y disminuyó la sensibilidad a la insulina¹⁷. La etiqueta de la tesamorelina advierte que no se ha establecido su seguridad cardiovascular a largo plazo¹⁹. En ROMANA 1 y 2, el evento de grado 3-4 más frecuente con anamorelina fue la hiperglucemia, en menos de 1 % y 1 % de los pacientes²¹. Con los GLP-1, el riesgo es la pérdida de masa magra durante el adelgazamiento rápido, que el ejercicio de resistencia atenúa en mayores¹³²⁵.

Resumen por agente

Preguntas frecuentes

¿Qué es la sarcopenia? Es una enfermedad muscular definida por baja fuerza muscular, confirmada por baja cantidad o calidad del músculo; si además el rendimiento físico es malo, se considera grave¹.

¿Hay algún péptido aprobado para la sarcopenia? No en las fuentes consultadas. La tesamorelina está indicada solo para el exceso de grasa abdominal en la lipodistrofia por VIH¹⁹ y la anamorelina está aprobada en Japón para la caquexia por cáncer, no para la sarcopenia²³.

¿Qué recomiendan las guías para tratarla? La guía ICFSR recomienda con fuerza la actividad física basada en resistencia y de forma condicional una dieta rica en proteínas o suplementos proteicos; no hace recomendación sobre las hormonas anabólicas³.

¿La hormona de crecimiento mejora la fuerza en mayores? En el ensayo de 52 hombres, aumentó la masa magra 4,3 % pero no mejoró la fuerza ni la resistencia, y la revisión de 2007 concluyó que no puede recomendarse como tratamiento antienvejecimiento¹⁴¹⁵.

¿Los GLP-1 hacen perder músculo? Se pierde parte de masa magra al bajar de peso; en algunos estudios es 40-60 % del peso perdido y en otros cerca de 15 % o menos, y las resonancias sugieren que los cambios del músculo son proporcionales a lo esperable²⁵. En mayores con obesidad, agregar ejercicio a la dieta redujo la caída de masa magra de 5 % a 3 %¹³.

¿Cuánta gente tiene sarcopenia? Depende de la definición: entre 10 % y 27 % en una revisión de 151 estudios, y entre 2 % y 9 % para la forma grave².