JAMA: GLP-1 compuestos con B12 o levocarnitina, pagados en efectivo

Guía completa: GLP-1: guía completa de semaglutida, tirzepatida y más

Qué hizo la carta de investigación de JAMA

El 22 de octubre de 2026, JAMA publicó en línea la carta de investigación «Compounded GLP-1 Dispensing Patterns and Vitamin B12 Coformulation», de T. Joseph Mattingly II, Emeka Elvis Duru, Matthew L. Maciejewski y Rena M. Conti, de la Universidad de Utah, Duke y la Universidad de Boston². Los autores usaron los datos completos del programa de monitoreo de medicamentos de prescripción (PDMP) de Nebraska para describir las recetas compuestas para bajar de peso, y los ingredientes de los GLP-1 compuestos².

La introducción del artículo explica el contexto: los agonistas del receptor GLP-1 compuestos se expandieron rápido en EE. UU., impulsados por la publicidad, la escasez de los fabricantes y el menor costo de bolsillo². El texto completo con los resultados está tras un acceso de pago, así que aquí solo citamos las cifras que publicó la propia Universidad de Utah¹².

Qué dicen los aditivos, y qué no se sabe

La Universidad de Utah señala que los aditivos se promocionan como una forma de reducir los efectos secundarios, pero que hay poca evidencia de que funcionen y que las combinaciones no se han probado en seguridad¹. El autor principal lo resume así: «The risks are largely unknown» («los riesgos son en gran parte desconocidos»)¹. También dijo: «We had no systematic picture of what is actually being dispensed to patients»¹.

Otro estudio, de la Universidad de Colorado Anschutz en JAMA Health Forum (17 de julio de 2026), encontró la misma tendencia desde el lado de la oferta: en 75 clínicas y spas médicos de Oklahoma y Virginia Occidental, 92 % ofrecía semaglutida compuesta y cerca de 87 % tirzepatida compuesta, y más de la mitad combinaba las fórmulas con vitaminas B³⁴⁵. Su autor principal, Michael DiStefano, dijo que «para muchos de estos ingredientes añadidos, simplemente no tenemos buena evidencia de que mejoren la seguridad o la eficacia»³. Ese estudio no evaluó la seguridad ni la calidad de los productos³⁴.

Por qué la FDA mira los aditivos con lupa

El 1 de abril de 2026, la FDA aclaró que considerará una «copia esencial» un producto compuesto con el mismo principio activo que un fármaco comercial, en concentración similar y por la misma vía; el ejemplo que dio fue la semaglutida más vitamina B12 (cianocobalamina) dentro de un 10 % de las concentraciones comerciales⁷. Un análisis de un despacho jurídico leyó el ejemplo como una señal de que muchos productos de semaglutida con aditivos pueden caer en esa categoría salvo que haya una justificación clínica individualizada sólida⁹.

La carta de advertencia a Empower Pharmacy (18 de septiembre de 2026) aplicó esa lógica: citó tirzepatida/niacinamida y semaglutida/cianocobalamina como productos que «parecen ser esencialmente copias» de fármacos aprobados⁸. Lo analizamos en nuestro artículo sobre la carta a Empower. La FDA también reconoce que no revisa los fármacos compuestos en cuanto a seguridad, eficacia o calidad antes de su comercialización⁶.

Calidad: la impureza de las mezclas tirzepatida-B12

En marzo de 2026, Eli Lilly advirtió públicamente que había hallado «niveles significativos de una impureza» por una reacción química entre la vitamina B12 y la tirzepatida¹⁰. El grupo de Lilly publicó después los métodos en Expert Opinion on Drug Safety: describieron una impureza generalizada y no identificada antes en productos compuestos de tirzepatida con análogos de B12, cuyos efectos clínicos son desconocidos¹¹. Los autores son empleados de Lilly, un dato que el lector debe sopesar; la muestra, además, no es representativa de todos los productos.

Los datos de farmacovigilancia apuntan en la misma dirección sin ser concluyentes: un análisis del sistema de reportes de eventos adversos de la FDA (FAERS) halló mayores razones de reportes de errores de preparación, contaminación y hospitalización en productos compuestos frente a los no compuestos, con la salvedad de que los reportes voluntarios no prueban causalidad¹². Otras series han descrito errores de administración de semaglutida compuesta en un centro de toxicología y problemas de calidad en semaglutida vendida por internet¹³¹⁴.

Pago en efectivo: el problema de la visibilidad

El punto práctico del estudio es la visibilidad. La Universidad de Utah explica que muchas compras compuestas se pagan en efectivo y por eso no aparecen en los datos de reclamaciones de seguros; Mattingly recomienda a los clínicos «ask patients specifically about compounded GLP-1 use» («preguntar a los pacientes específicamente por el uso de GLP-1 compuestos»)¹. Los autores piden mejor seguimiento de seguridad y estándares más estrictos para los medicamentos compuestos¹.

Desde la perspectiva del médico, la historia de medicación puede estar incompleta en dos frentes: lo que el paciente compró por su cuenta y lo que contiene exactamente el vial. La propia FDA ha registrado 990 reportes de eventos adversos de semaglutida compuesta y más de 730 de tirzepatida compuesta hasta el 31 de mayo de 2026, y admite que probablemente hay subregistro⁶. El mercado también se mueve: vea nuestro artículo sobre Hims & Hers y Lilly.